조현병 스펙트럼과 기분장애에서 다른 선천면역 패턴 발견

이번 연구는 새로 참가자를 모집해 진행한 임상시험이 아니라, 이전에 발표된 연구들을 체계적으로 찾아 결과를 합친 체계적 문헌고찰 및 메타분석입니다. 메타분석은 여러 연구의 데이터를 함께 살펴보아 전체적인 경향을 확인하는 방법입니다. 연구 계획은 국제 등록 체계인 PROSPERO에 미리 등록됐습니다.

연구진은 의학 데이터베이스를 처음 기록된 시점부터 2025년 9월까지 검색했습니다. 조현병 스펙트럼 장애 또는 기분장애가 있는 사람과 건강한 대조군의 말초혈액에서 TLR1부터 TLR10까지의 메신저 RNA, 즉 유전자 활동의 한 지표를 측정한 연구를 찾았습니다. 최종적으로 26편의 연구가 조건에 맞았습니다.

분석에 포함된 사람은 조현병 스펙트럼 장애군 678명, 기분장애군 523명, 건강한 대조군 1,182명이었습니다. 여기서 기분장애에는 우울증과 양극성장애가 포함됐지만, 제공된 결과는 이 질환들을 따로 나누어 제시하지 않았습니다.

TLR은 면역세포가 여러 신호를 감지하도록 돕는 수용체입니다. 수용체는 세포 표면이나 내부에서 특정 신호를 알아차리는 일종의 감지 장치라고 생각할 수 있습니다. TLR이 활성화되면 염증 신호와 관련된 면역 반응이 이어질 수 있습니다. 이번 분석은 이 수용체들의 혈액 내 유전자 발현이 진단군마다 다른지에 초점을 맞췄습니다.

조현병 스펙트럼 장애군에서는 건강한 대조군과 비교해 TLR4, TLR8, TLR10의 발현이 통계적으로 더 높았습니다. 효과 크기는 헤지스 g 기준 0.26에서 0.31 사이였습니다. 기분장애군에서는 TLR2, TLR5, TLR6의 발현이 더 높았고, 효과 크기는 0.23에서 0.32 사이였습니다. 연구진은 여러 비교에서 우연한 결과가 나올 가능성을 보정한 뒤에도 이 차이가 통계적으로 유의했다고 보고했습니다.

연구진은 조현병 스펙트럼 장애에서 보인 패턴을 더 넓은 범위의 미생물 신호와 관련된 양상으로, 기분장애의 패턴을 비교적 제한적이고 주로 항균 반응과 연관된 양상으로 해석했습니다. 이는 두 진단군에서 선천면역이 관여하는 방식이 일부 다를 수 있다는 가설을 뒷받침합니다. 하지만 이 해석은 혈액에서 측정한 유전자 발현 차이에 바탕을 둔 것입니다.

중요하게도 이 연구는 면역 변화가 조현병, 우울증 또는 양극성장애를 일으킨다는 점을 보여주지 않습니다. 반대로 질환 자체, 생활 환경, 함께 있는 건강 상태 또는 다른 요인이 면역 지표에 영향을 주었는지도 이 분석만으로는 알 수 없습니다. 연구 결과의 차이도 작았으며, 뇌가 아닌 말초혈액에서 나온 측정치였습니다.

이 결과만으로 개인의 상태를 진단하거나 미래 경과를 예측하거나 치료를 정할 수는 없습니다. 연구진은 시간에 따른 변화를 살피는 장기 연구, 원인과 과정을 직접 시험하는 실험 연구, 여러 생물학적 정보를 함께 보는 다중오믹스 연구가 필요하다고 밝혔습니다. 그런 연구가 축적돼야 면역 패턴이 실제로 어떤 의미가 있는지 더 분명해질 수 있습니다.