조현병 뇌 조직에서 스트레스 반응 유전자 조절 변화와 연관성 확인

이번 연구는 살아 있는 사람에게 치료를 시험한 임상시험이 아닙니다. 연구진은 이전에 만들어진 사후 인간 뇌 조직 자료를 다시 분석했습니다. 대상 조직은 기억, 의사결정, 감정 조절에 관여하는 전전두엽의 두 부위, 즉 배외측 전전두피질과 안와전두피질에서 얻었습니다.

분석에는 주요 정신질환 진단을 받고 살았던 사람 378명과 대조군 209명의 두 독립 코호트 자료가 포함됐습니다. 진단군에는 조현병뿐 아니라 주요우울장애와 양극성장애도 포함됐습니다. 제공된 초록은 조현병만 따로 분석한 정확한 인원 수는 밝히지 않았습니다.

연구진은 DNA 메틸화, 유전형, RNA 분석, 단일세포핵 분석 등 여러 자료를 함께 살폈습니다. DNA 메틸화는 DNA에 붙는 화학적 표지로, 유전자의 활동을 조절하는 데 관여할 수 있습니다. RNA는 유전자가 실제로 얼마나 읽혀 단백질 생산 지시가 만들어지는지 보여주는 지표로 쓰입니다.

핵심 관심사는 FKBP5 유전자였습니다. 이 유전자는 FKBP51 단백질을 만들며, 스트레스 호르몬에 반응하는 체계와 관련이 있습니다. 연구진은 FKBP5 근처의 유전자 조절 부위에서 여러 메틸화 지점을 확인했습니다. 이 지점들에서는 메틸화 수준이 낮을수록 FKBP5 발현이 높은 연관성이 두 코호트에서 확인됐습니다.

단일세포핵 자료도 이 연관성이 뇌의 주요 세포 유형 전반과 관련될 수 있음을 뒷받침했습니다. 또 해당 조절 부위의 메틸화 변화는 나이, rs1360780이라는 유전 변이, 정신질환 진단과도 연관됐습니다.

특히 조현병이 있던 사람들에게서는 FKBP5의 가까운 조절 부위에서 메틸화 수준이 유의하게 더 낮았습니다. 이 부위는 스트레스 호르몬 반응에 관여하는 요소와 연결된 지점이었습니다. 나이와 유전형도 이 변화와 함께 나타났습니다.

이 결과는 조현병에서 FKBP5 발현 증가와 관련된 생물학적 단서를 넓혀 줍니다. 하지만 연관성은 인과관계와 다릅니다. 연구만으로는 메틸화 변화가 조현병을 일으켰는지, 질환 과정이나 다른 요인의 결과인지 알 수 없습니다. 또한 사후 뇌 조직은 한 시점의 정보이므로, 시간이 지나며 변화가 어떻게 진행되는지도 보여주지 못합니다.

다음 단계에서는 더 다양한 사람들을 포함한 연구와 시간에 따른 자료가 필요합니다. FKBP5를 치료 표적으로 삼을 수 있는지 알아보려면, 안전성과 효과를 직접 평가하는 별도의 임상 연구도 필요합니다. 이번 연구는 치료 효과를 보고한 연구가 아니라, 앞으로 검증할 가설을 뒷받침하는 관찰 연구입니다.